研究揭示七种人类sirtuin蛋白调控衰老的共性机制

Sirtuin蛋白是一类从古细菌到人类高度保守的去乙酰化酶，其酶活依赖于辅酶因子β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸NAD+，是通过热量限制延缓衰老策略的重要靶点，在多个物种中发挥着寿命调控相关的功能，被称为“长寿蛋白家族”。

人类sirtuin家族包括7个成员（SIRT1-7），均具有NAD+结合和相对保守的催化结构域，然而在细胞中的定位和活力却不尽相同。目前尚缺乏针对人类SIRT1-7生物学功能的系统性比较研究，人们对它们在协同调控表观遗传景观和细胞稳态中的潜在作用也知之甚少。

2024年3月13日，中国科学院动物研究所曲静课题组、刘光慧课题组联合中国科学院北京基因组研究所张维绮课题组在Developmental Cell期刊发表了题为“The sirtuin-associated human senescence program converges on the activation of placenta-specific gene PAPPA”的研究论文。该研究深度探究了七个sirtuin家族成员通过调节染色质三维结构调控人干细胞衰老的作用，揭示了其共性调控的基因组热点区域；作为七个sirtuin蛋白的共同靶基因，胎盘特异蛋白PAPPA可因任何一个sirtuin蛋白的缺失而发生异位表达，进而触发细胞衰老程序。该研究为阐明人类干细胞衰老机制提供了全新见解，同时也为评估和干预衰老提供了新的线索和思路。

Figure 1. SDMs exhibit accelerated cellular senescence

原文链接：https://www.cell.com/developmental-cell/abstract/S1534-5807(24)00107-2