ISRIB促进人滋养细胞干细胞和胚胎干细胞的共培养

由胚胎干细胞（ESC）和滋养层干细胞（TSC）聚集构建的胚胎样结构（胚状体）为研究早期胚胎发育过程中胚胎和胚胎外组织之间复杂的相互作用提供了革命性的工具，且已在小鼠身上实现。然而，由于人ESCs（hESCs）和TSCs（hTSCs）体外培养对一些信号通路的相反依赖性，特别是WNT和TGFβ信号通路，这限制了通过聚集hESCs和hTSCs构建人植入后胚状体。

2024年1月12日，中国科学院动物研究所、北京干细胞与再生医学研究院闫龙和Wu Hao共通讯在CELL PROLIFERATION期刊在线发表了题为“ISRIB facilitates the co-culture of human trophoblast stem cells and embryonic stem cells”的研究论文，报道他们为克服上述挑战，通过筛选1639种化学物质，发现一种整合应激反应抑制剂ISRIB可以替代WNT激动剂和TGFβ抑制剂来维持hTSC的干性和分化能力。因此，研究人员开发了一种依赖ISRIB的hTSC体外培养基——nTSM。此外，研究人员证明ISRIB还可以维持hESC干性。使用3D共培养系统（ETA，hESC和hTSC聚合体），他们证明hESC培养基（ESM）和nTSM的1:1混合物改善了hESC和hTSC区室的细胞增殖和组织以及腔生成ETA中的hESC区室。总体而言，这项研究提供了一种依赖于ISRIB的hESC和hTSC共培养系统，该系统通过聚集hESC和hTSC促进了人类胚状体的构建。

FIGURE 1. A high-throughput chemical screening for the compounds important for in vitro maintaining of hTSCs.

原文链接：https://doi.org/10.1111/cpr.13599