转录因子PBX4调节小鼠肢体发育和造血

哺乳动物前B细胞白血病转录因子1-4（PBX1-4）构成PBC类含同源域（HD）的蛋白质，在多种发育过程中发挥重要作用。PBX1-3的功能和潜在分子机制已被广泛研究，据报道它们可指导重要的形态发生过程和器官发生。

2024年1月17日，中国科学院动物研究所、北京干细胞与再生医学研究院韩春生团队在CELL PROLIFERATION期刊发表了题为“Transcription factor PBX4 regulates limb development and haematopoiesis in mice”的研究论文。在该研究中，研究人员生成了FLAG标记的PBX4敲入小鼠和Pbx4敲除（KO）小鼠，并对PBX4表达和功能进行了深入表征。PBX4最初仅在成年小鼠的几个器官中的睾丸中检测到，并且在精母细胞和精细胞中表达。然而，大多数成年Pbx4 KO小鼠的精子发生没有异常，但在出生后观察到生长迟缓和过早死亡。这些动物不活跃，后肢较短，网织红细胞和淋巴细胞数量较少，可能是由于早期发育阶段的异常所致。通过原位杂交和单细胞RNA测序分析，确实在与肢体发育相关的几种胚胎细胞类型中检测到了Pbx4 mRNA。在成年小鼠的骨髓中也检测到了Pbx4蛋白，其水平低于睾丸中的水平。PBX4优先结合大量基因的启动子，包括其他含有HD的蛋白质和核糖体蛋白质的启动子，这些蛋白质的突变与贫血有关。PBX4结合位点富含与其他含有HD的蛋白质（例如PKNOX1）相似的基序，表明PBX4也可能像其他PBC蛋白质一样充当共转录因子。总之，这些结果表明PBX4参与肢体发育和造血，而其在精子发生中的功能尚未被基因KO揭示，可能是由于其他基因的互补作用。

FIGURE 1. PBX4 is specifically expressed in mouse testis.

原文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/cpr.13580