研究揭示卵母细胞成熟调控新机制

2023年12月6日，山东大学妇儿与生殖健康研究院焦雪和秦莹莹共通讯（中国科学院动物所、北京干细胞与再生医学研究院李磊为论文其他作者）在Cell Reports杂志在线发表了最新研究成果“NLRP14 deficiency causes female infertility with oocyte maturation defects and early embryonic arrest by impairing cytoplasmic UHRF1 abundance”。卵母细胞成熟对正常受精及早期胚胎发育的维持至关重要。NLRP14在哺乳动物卵母细胞及早期胚胎中特异性表达，但其在卵子成熟中的作用机制尚不清楚，NLRP14基因突变与女性不孕的相关性仍需探讨。研究发现母源NLRP14缺失导致雌鼠不孕、卵母细胞成熟障碍和早期胚胎发育阻滞（EEA）。Nlrp14敲除可损害卵母细胞的核成熟及质成熟，降低其发育潜能。机制上，NLRP14与UHRF1互作保护UHRF1免受蛋白酶体途径依赖的降解，抑制其核转位，从而维持卵母细胞UHRF1胞质丰度。此外，首次在EEA不孕女性中发现NLRP14复合杂合突变，突变影响NLRP14与UHRF1互作并降低UHRF1水平，提示NLRP14可能是EEA的致病基因。该研究揭示了卵母细胞成熟的调控新机制，为女性不孕的遗传学诊断提供了新见解。

Figure 1. NLRP14 is preferentially expressed in mammalian oocytes and early embryos

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.113531