7种CD19 CAR设计在改造NK细胞以增强抗肿瘤活性方面的比较

嵌合抗原受体-自然杀伤（CAR-NK）细胞疗法正成为一种前景可期的癌症治疗方法，与CAR-T细胞相比，具有显著的安全性和来源多样性优势。2024年6月3日，中国科学院动物研究所、北京干细胞与再生医学研究院王金勇和北京干细胞与再生医学研究院胡房晓共通讯在CELL PROLIFERATION期刊在线发表题为“Comparison of seven CD19 CAR designs in engineering NK cells for enhancing anti-tumour activity”的研究论文。在该研究中，作者们设计了七种CD19 CAR构建体，并使用逆转录病毒系统在NK细胞中表达它们，评估它们的肿瘤杀伤效果和持久性。结果表明，所有构建体均增强了肿瘤杀伤力并延长了肿瘤小鼠的生存期。特别是，CAR1(CD8 TMD-CD3ζ SD)-NK细胞在治疗肿瘤动物方面表现出优异的疗效，且在与OX40共刺激结构域结合时表现出增强的持久性。值得注意的是，CAR1-NK细胞在较低的效应器与靶标的比率下最有效，而CAR4(CD8 TMD-OX40 CD-FcεRIγ SD)损害了NK细胞的扩增能力。用CAR1、CAR2(CD8 TMD- FcεRIγ SD)、CAR3(CD8 TMD-OX40 CD- CD3ζ SD)和CAR4-NK细胞治疗的小鼠的存活率高于用CAR5(CD28 TMD- FcεRIγ SD)、CAR6(CD8 TMD-4-1BB CD-CD3ζ 1-ITAM SD)和CAR7(CD8 TMD-OX40 CD-CD3ζ 1-ITAM SD)-NK细胞治疗的小鼠，其中CAR5-NK细胞表现出最弱的抗肿瘤活性。耗竭标志物的表达增加，尤其是在CAR7-NK细胞中，表明将CAR-NK细胞与免疫检查点抑制剂相结合可能会改善抗肿瘤效果。这些发现为开发用于临床应用的CAR-NK细胞产品提供了重要见解。

FIGURE 1. Construction and expression analysis of seven anti-CD19 CARs.

原文链接：https://doi.org/10.1111/cpr.13683