跨壁血流上调微血管网络中PD-L1的表达

2024-05-03

202452日,麻省理工学院Roger D. Kamm和丹娜法伯癌症研究所F. Stephen Hodi共通讯(中国科学院动物所、北京干细胞与再生医学研究院张顺为共同第一作者)在ADVANCED SCIENCE杂志发表题为“Transmural Flow Upregulates PD-L1 Expression in Microvascular Networks”的研究论文,报道他们开发了一种新的微流体装置来研究微血管网络(MVN)中跨壁流动和细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)表达之间的关系。在对MVNs进行24小时跨壁流动处理后,发现内皮细胞中的PD-L1表达上调。此外,当在预先经过跨壁流动处理的MVNs中培养时,植物血凝素(PHA)激活的CD8 T细胞的活化被抑制。而且,跨壁流动能够进一步增加在肿瘤微环境中形成的血管中的PD-L1表达。最后,通过使用阻断抗体和基因敲除实验,研究发现跨壁流动驱动的PD-L1上调是由整合素αVβ3控制的。总体而言,这项研究提供了一种解释肿瘤血管中高PD-L1表达的新生物物理机制。

Figure 1. Transmural flow upregulates endothelial PD-L1 expression.

原文链接:https://doi.org/10.1002/advs.202400921